Кораксан

Кораксан — антиангинальный препарат, который используется для терапии стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Производитель: Servier, Франция.

Форма выпуска и состав

Таблетки выпускаются в дозах по 5 мг и 7,5 м.

• Активное вещество: ивабрадина гидрохлорид 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 4,63 мг или 6,94 мг ивабрадина).
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид.

Фармакологическая категория

Кардиологические средства. Прочие кардиологические средства.

Код ATX С01Е B17.

Физико-химические свойства

Таблетки 5 мг: продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с насечками с двух сторон и тиснением «5».

Таблетки 7,5 мг: треугольной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с тиснением «7.5».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кораксан содержит ивабрадин, который селективно ингибирует If-каналы в клетках синусного узла. Благодаря этому частота сердечных сокращений снижается без влияния на проводимость в атриовентрикулярном узле или сократимость миокарда. Это позволяет уменьшить потребность сердца в кислороде при сохранении нормального кровотока и предотвращает рефлекторную активацию симпатической нервной системы, которая часто возникает при применении бета-блокаторов. Данное свойство медпрепарата особенно полезно при стабильной стенокардии, когда повышенная частота сердечных сокращений усугубляет ишемию.

В условиях хронической сердечной недостаточности активный компонент снижает нагрузку на миокард, уменьшая объем минутного выброса и предотвращая ремоделирование левого желудочка. Это улучшает прогноз и снижает риск госпитализаций пациентов.

Активный компонент не влияет на внутриклеточный уровень цАМФ и другие сигнальные пути, связанные с бета-адренорецепторами, поэтому не вызывает негативного инотропного эффекта или вазоконстрикции.

Эффект сохраняется при длительном применении, без развития толерантности, что делает препарат ценным дополнением к терапии пациентов, которые не переносят бета-блокаторы или нуждаются в дополнительном снижении ЧСС.

Фармакокинетика

Кораксан быстро всасывается после перорального приема, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1 час натощак или через 2 часа после еды. Биодоступность и общий эффект составляют около 40%, что обеспечивает стабильное действие при повторных дозах.

При распределении происходит накопление в тканях сердца, где концентрация выше, чем в плазме. Это способствует селективному действию на синусный узел без системных эффектов на другие органы.

Метаболизм в печени приводит к образованию неактивных метаболитов, которые выводятся почками и кишечником.

Период полувыведения 2 часа для ивабрадина и 11 часов для эффективного действия. Это позволяет принимать препарат 2 раза в сутки для поддержания стабильной ЧСС.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция увеличивается на 20-50%. Требуется снижение дозы, при тяжелой форме - препарат противопоказан из-за значительного накопления.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 15 мл/мин), фармакокинетика не изменяется существенно. При терминальной стадии требуется осторожность из-за возможного накопления активного вещества.

Показания

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Назначается у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений выше 70 уд./мин. Препарат следует назначать:

• пациентам, имеющим противопоказания или ограничения к применению бета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами пациентам, состояние которых недостаточно контролируется при применении оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Применение препарата способствует снижению риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации у пациентов с симптомной хронической сердечной недостаточностью, синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений более 70 уд./мин.

Противопоказания

Лекарственное средство не применяют при наличии у пациента следующих состояний:

• гиперчувствительность к компонентам в составе;
• ЧСС в состоянии покоя ниже 70 уд./мин до начала лечения;
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт. ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• наличие у пациента искусственного водителя ритма;
• нестабильная стенокардия.

Не допустима комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия: противогрибковыми препаратами (кетоконазолом, итраконазолом), макролидными антибиотиками (кларитромицином, эритромицином, джозамицином, телитромицином), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавиром, ритонавиром) и нефазодоном.

Также противопоказано одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом.

Особенности применения

Медпрепарат предназначен исключительно для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии. Терапия не снижает риск сердечно-сосудистых событий, например, инфаркта миокарда или смерти от кардиоваскулярных причин.

Из-за колебаний ЧСС перед лечением или титрацией дозы, рекомендуется использовать серийные измерения, ЭКГ либо суточный мониторинг. Это относится к пациентам с низким пульсом, особенно ниже 50 ударов в минуту. Аналогично поступать нужно после уменьшения дозы.

Медикамент не предназначен для профилактики или терапии аритмий. При возникновении тахиаритмии прием нецелесообразный. Не рекомендовать он также при фибрилляции предсердий или аритмиях, затрагивающих синусный узел.

У пациентов, принимающих Кораксан, повышается риск фибрилляции предсердий. Симптом чаще развивается при сочетании с амиодароном или антиаритмиками I класса. Важно проводить регулярный клинический контроль для выявления мигательной аритмии с ЭКГ при ухудшении стенокардии, пальпитации или нерегулярного пульса.

Необходимо предупредить пациентов о признаках фибрилляции предсердий с требованием сообщать о любых изменениях состояния. При развитии фибрилляции врач должен взвесить соотношение пользы и риска продолжения терапии.

Пациенты с ХСН, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, нуждаются в тщательном наблюдении.

При AV-блокаде II степени препарат противопоказан.

Избегать назначения ивабрадина, когда ЧСС в покое ниже 70 ударов в минуту до начала терапии. При снижении ЧСС ниже 50 ударов в минуту во время лечения или при развитии симптомов брадикардии, например, головокружения, слабости, уменьшить дозу или прекратить прием.

Запрещено сочетать ивабрадин с верапамилом или дилтиаземом. Нет данных о рисках с нитратами или дигидропиридиновыми блокаторами, например, с амлодипином. Дополнительная эффективность с дигидропиридиновыми не изучена.

ПРи хронической сердечной недостаточности терапию можно начинать только при стабильной ХСН. Использовать с осторожностью при ХСН IV класса NYHA из-за ограниченных данных.

Избегать назначения препарата сразу после инсульта из-за отсутствия исследований.

Ивабрадин влияет на сетчатку. Нет доказательств токсичности при длительном использовании. При неожиданных нарушениях зрения следует прекратить терапию. Назначать осторожно при пигментном ретините.

Ограниченные данные для легкой или умеренной форм гипотензии требуют осторожного применения. Запрещено при тяжелой гипотензии с АД ниже 90/50 мм рт. ст.

Нет доказательств риска тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма фармакологической кардиоверсией на ивабрадине.

Пациентам с пролонгированным QT врожденного происхождения или от препаратов, важно избегать ивабрадина. При необходимости важно обеспечить тщательный кардиомониторинг. Снижение ЧСС усиливает удлинение QT с риском тяжелых аритмий.

У пациентов с артериальной гипертензией необходимо изменение подхода к терапии.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять при врожденной непереносимости галактозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефиците лактазы Лаппа.

Для беременных и кормящих женщин

Противопоказано. Женщинам, нуждающимся в лечении, следует прекратить кормление грудью.

Для детей

Не используется для данной возрастной группы.

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендованные комбинации

Препараты, удлиняющие интервал QT:

• кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон;
• некардиоваскулярные: пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин (внутривенно).

Одновременное применение Еораксана с этими средствами не рекомендуется, т.к. снижение ЧСС усиливает удлинение интервала QT. При необходимости такой комбинации требуется тщательный мониторинг сердечной деятельности.

Комбинации, требующие осторожности

Салуретики (тиазидные и петлевые диуретики). Гипокалиемия повышает риск тяжелых аритмий. Брадикардия на фоне ивабрадина в сочетании с гипокалиемией может спровоцировать опасные аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного QT (врожденным или лекарственным).

Фармакокинетические взаимодействия

Ивабрадин метаболизируется исключительно через CYP3A4 и является очень слабым ингибитором этого фермента. Сам он не влияет на метаболизм других субстратов CYP3A4.

Противопоказанные комбинации

Сильные ингибиторы CYP3A4:

• азолы (кетоконазол, итраконазол);
• макролиды (кларитромицин, эритромицин, джозамицин, телитромицин);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир);
• нефазодон.

Эти препараты повышают концентрацию ивабрадина в плазме в 7-8 раз, высокий риск чрезмерной брадикардии.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 + снижение ЧСС:

дилтиазем и верапамил — повышают экспозицию ивабрадина в 2-3 раза и дополнительно снижают ЧСС на 5 уд./мин. Комбинация противопоказана.

Нерекомендованные комбинации

Грейпфрутовый сок — увеличивает концентрацию ивабрадина в 2 раза. Во время лечения его не следует употреблять.

Комбинации, требующие осторожности

• Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, флуконазол): начинать с дозы 2,5 мг 2 раза в сутки при ЧСС выше 70 уд./мин и мониторить пульс.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой): снижают концентрацию и эффективность ивабрадина, может потребоваться повышение дозы. Зверобой уменьшает концентрацию в 2 раза, поэтому его применение нежелательно.

Не влияют на фармакокинетику/фармакодинамику препарата: омепразол, лансопразол, силденафил, симвастатин, амлодипин, лацидипин, дигоксин, варфарин, аспирин.

Кораксан совместим с:

• ингибиторами АПФ;
• антагонистами ангиотензина II;
• бета-блокаторами;
• диуретиками;
• антагонистами альдостерона;
• нитратами короткого и длительного действия;
• статинами, фибратами;
• ингибиторами протонной помпы;
• пероральными сахароснижающими средствами;
• аспирином и другими антитромботическими препаратами.

Влияние на скорость психомоторной реакции

В период применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и режим дозирования

Кораксан назначают взрослым. Таблетки принимают перорально два раза в сутки: утром и вечером во время еды.

Таблетку 5 мг можно разделить на равные дозы, 7,5 мг - не подлежит делению.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Решение о начале лечения или дозировке рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или суточного амбулаторного мониторинга.

У пациентов в возрасте до 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг дважды в сутки. Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 или 5 мг дважды в сутки, после 3-4 недель лечения сохраняются симптомы стабильной стенокардии, дозу можно увеличить до следующей, при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне выше 60 уд./мин. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в сутки.

В случае отсутствия улучшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев после начала лечения, прием препарата следует прекратить.

Также следует рассмотреть возможность прекращения терапии в случае, если ответ на симптоматическое лечение незначительный и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии покоя в течение 3 месяцев.

Если во время лечения ЧСС снижается ниже 50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, указывающие на проявления брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения наименьшей дозы 2,5 мг дважды в сутки (1/2 таблетки 5 мг дважды в сутки). После уменьшения дозы следует контролировать ЧСС. Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне ниже 50 уд./мин или если симптомы брадикардии сохраняются, несмотря на уменьшение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Терапия должна назначаться только пациентам со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения ХСН.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг дважды в сутки. После 2-недельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг дважды в сутки в случае, если во время лечения ЧСС остается на уровне выше 60 уд./мин в состоянии покоя. Дозу необходимо снизить до 2,5 мг дважды в сутки (пол таблетки препарата 5 мг дважды в сутки), если ЧСС остается на уровне < 50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия). Если ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд./мин, дозу ивабрадина 5 мг дважды в сутки оставляют неизменной.

Если во время лечения ЧСС снижается ниже 50 уд./мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, обусловленные брадикардией, при применении ивабрадина по 7,5 или 5 мг дважды в сутки, необходимо постепенно снизить дозу до следующей меньшей. Если ЧСС постоянно выше 60 уд./мин в состоянии покоя, пациентам, принимающим ивабрадин по 2,5 или 5 мг дважды в сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей большей.

Применение препарата необходимо прекратить, если во время лечения ЧСС остается ниже 50 уд./мин или симптомы брадикардии сохраняются.

У пациентов в возрасте от 75 лет лечение начинают с меньшей начальной дозы (2,5 мг дважды в сутки, т.е. 0,5 таблетки препарата 5 мг дважды в сутки). При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно постепенно повысить.

Пациенты, у которых клиренс креатинина выше 15 мл/мин, не нуждаются в коррекции дозы. Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин ивабрадин следует назначать с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не нуждаются в коррекции дозы. С осторожностью назначают препарат пациентам с умеренной печеночной недостаточностью.

Кораксан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с отсутствием исследований с участием этой группы больных, а также из-за возможности значительного увеличения концентрации препарата в крови.

Побочные действия

Возможны со стороны:

• системы крови и лимфатической системы: эозинофилия;
• обмена веществ, метаболизма: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови;
• неврологических расстройств: головная боль, головокружение;
• органов зрения: размытое зрение, диплопия;
• органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго;
• сердечных нарушений: брадикардия; av-блокада, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий, пальпитация, синдром слабости синусового узла;
• сосудов: неконтролируемое кровяное давление, артериальная гипотензия;
• дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ;
• желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в желудке;
• кожи и подкожной клетчатки: высыпания, эритема, зуд, крапивница.
• опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы.

Также возможны общие нарушения: астения, усталость, недомогание.

Передозировка

При превышении рекомендованных доз могут наблюдаться головная боль, головокружение, сонливость, брадикардия, снижение давления, боль в области сердца, нарушения сердечного ритма, слабость, боль в желудке, тошнота, диарея, ощущение учащенного сердцебиения, психическое возбуждение, судороги, одышка, атаксия, проявления гиперчувствительности.

Лечение: проведение симптоматической терапии (промывание желудка, прием активированного угля и т.д.).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, защищенной от света и влаги, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Кораксан можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде таблеток по 5 мг и 7,5 мг, 48 шт. (14х4) в упаковке.

На сайте представлен удобный каталог с лекарствами, которые имеют сертификаты соответствия нормам МОЗ Украины. Благодаря удобному поиску можно быстро подобрать, оформить заказ и рассчитаться за необходимые препараты. Мы выполняем доставку по всей Украине. Регулярные акции и скидки в онлайн-аптеке «Мед-сервис» сделают покупки более выгодными.