Дигоксин

Дигоксин — препарат из группы сердечных гликозидов. Предназначен для терапии сердечной недостаточности и некоторых видов аритмий. Отпускается по рецепту. Производители отечественные: Борщаговский химико-фармацевтический завод, Здоровье, ФК, ООО, Опытный завод "ГНЦЛС".

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в двух формах. Активный компонент: дигоксин.

Таблетки по 0,25 мг (Борщаговский завод)

• Активное вещество в 1 шт: 0,25 мг.
• Дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, крахмал, кальция стеарат.

Здоровье таблетки по 0,25 мг и 0,1 мг (Здоровье)

• Активное вещество в 1 шт.: 0,25 мг или 0,1 мг.
• Дополнительные компоненты: рафинированный сахар, крахмал, моногидрат глюкозы, минеральное масло, тальк, стеарат кальция.

Раствор для инъекций 0,025% в ампулах по 1 мл (производитель: Опытный завод "ГНЦЛС", ООО, Украина)

• Активное вещество в 1 мл: 0,25 мг/мл.
• Дополнительные компоненты: глицерин, этанол (96 %), натрий фосфорнокислый безводный, кислота лимонная, вода для инъекций.

Фармакологическая категория

Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки. Дигоксин.

Код АТХ С01А А05.

Физико-химические свойства

Таблетки по 0,25 мг (Борщаговский ХФЗ): белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с риской на одной стороне.

Таблетки по 0,25 мг и 0,1 мг (Здоровье): белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с риской на одной стороне.

Раствор для инъекций 0,025%: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат, получаемый из листьев наперстянки шерстистой, представляет собой высоко липофильный кардиальный гликозид с умеренной длительностью эффекта. После приема обеспечивает положительный инотропный эффект. Это происходит благодаря формированию комплекса с Na+-K+-АТФазой, а также нарушению переноса ионов натрия и калия через мембраны клеток миокарда. В итоге усиливается трансмембранный перенос ионов кальция и их освобождение внутри кардиомиоцитов, что приводит к повышению активности миофибрилл.

Препарат тормозит атриовентрикулярную проводимость, увеличивает эффективный рефрактерный период и уменьшает частоту сердцебиений. В основном это происходит за счет усиления парасимпатического тонуса и ослабления симпатического влияния вегетативной нервной системы.

Фармакокинетика

Средство в таблетированной форме быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Терапевтический уровень активного компонента в плазме крови формируется спустя 1 час, а пиковая концентрация — через 1,5 часа после употребления. Эффект длится от 30 минут до 2 часов. Прием одновременно с пищей замедляет процесс всасывания, но не влияет на степень абсорбции.

Частично метаболизируется в печени. В минимальном объеме проходит через плацентарный барьер и попадает в молоко матери.

Период полувыведения в среднем равен 58 часам и варьируется в зависимости от возраста пациента и его общего самочувствия (у молодых — 36 часов, у пожилых — 68 часов), удлиняется при нарушениях функции почек. В случае анурии может достигать до нескольких дней. От 50 до 70 % вещества элиминируется из организма почками в неизмененной форме.

При внутривенном применении средство связывается с белками плазмы крови на 30-35 %, подвергается минимальной биотрансформации в печени, выводится в основном через почки с мочой, а небольшая часть — с фекалиями. Может попадать в грудное молоко. Специфический кардиотонический эффект проявляется спустя 5-10 минут, пик действия достигается через 1-5 часов. Полное удаление препарата из организма происходит за 36 часов.

Показания

Медпрепарат применяют при:

• застойной сердечной недостаточности;
• мерцании и трепетании предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений);
• суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии.

Противопоказания

Препарат не применяют при наличии у пациента следующих состояний:

• гиперчувствительность к любому из компонентов в составе;
• эндокардиты;
• миокардит;
• констриктивный перикардит;
• синдром Адамса-Стокса-Морганьи;
• диагностированная ранее интоксикация препаратами наперстянки;
• желудочковая тахикардия;
• атриовентрикулярная блокада II-III степени;
• выраженная брадикардия;
• гиперкальциемия;
• гипокалиемия;
• аневризма грудного отдела аорты;
• WPW синдром;
• острый период инфаркта миокарда;
• аритмии в анамнезе, вызванные гликозидной интоксикацией;
• гипертрофический субаортальный стеноз;
• нестабильная стенокардия;
• тампонада сердца.

Для таблеток дополнительно: гипертрофический субаортальный и изолированный митральный стеноз.

Особенности применения

При лечении пациент должен находиться под наблюдением врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата подбирают в течение 7-10 дней.

В случаях, когда в предыдущие две недели пациент принимал другие сердечные гликозиды, рекомендуется начинать лечение с меньших доз. При необходимости применения строфантина его назначают не ранее, чем через 24 часа после отмены дигоксина.

С особой осторожностью следует применять препарат пациентам:

• Пожилого возраста – тенденция к снижению функции почек и низкой мышечной массе влияет на фармакокинетику дигоксина. Существует повышенный риск развития побочных реакций, кумулятивного эффекта и вероятность передозировки.
• Ослабленным, с нарушением функции почек, с имплантированным кардиостимулятором. У них токсические эффекты могут развиться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами. Нарушение функции почек является наиболее распространенной причиной развития гликозидной интоксикации.
• С сопутствующей фибрилляцией предсердий и сердечной недостаточностью.
• С заболеваниями щитовидной железы. Начальная и поддерживающие дозировка препарата должны быть снижены. При гипертиреозе доза может быть увеличена. При лечении тиреотоксикоза следует понижать дозировку при переходе болезни в контролируемое состояние.
• С синдромом короткой кишки или с синдромом мальабсорбции. Из-за нарушения всасывания могут потребоваться более высокие дозы препарата.
• С тяжелыми респираторными заболеваниями. Возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки.
• С поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери. Возможна неадекватная реакция, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина.

При гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, «легочном» сердце повышается риск возникновения дигиталисной интоксикации, аритмий.

При нарушении электролитного баланса необходима его коррекция. Таким больным следует избегать применения медпрепарата в высоких разовых дозах.

У пациентов, получающих диуретики и ингибиторы АПФ, или только диуретики, отмена Дигоксина может привести к клиническому ухудшению.

В период лечения следует регулярно проводить контроль ЭКГ, функции почек, концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови.

Во время лечения следует ограничить употребление пищи, которая тяжело переваривается, и продуктов, содержащих пектины.

Таблетированная форма препарата содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение раствора для инъекций противопоказано больным, находящимся на программном гемодиализе (за 7 дней с диализатом выводится 2 % от введенной дозы препарата).

В 1 мл препарата содержится 311 мг этанола, поэтому он вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Для беременных и кормящих женщин

Информация о возможности тератогенного действия дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту и его клиренс в период беременности удлиняется. В период беременности препарат можно применять под контролем врача только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не влияет негативно на ребенка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6–0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина женщинам, кормящим грудью, следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.

Для детей

Таблетированную форму допустимо использовать для детей старше 2 лет, раствор для инъекций - с рождения.

Лекарственное взаимодействие

Дигоксин является субстратом для P-гликопротеина, препараты, индуцирующие или ингибирующие его, влияют на фармакокинетику дигоксина, изменяя абсорбцию в ЖКТ и почечный клиренс, что приводит к изменениям концентрации в крови.

Фармакокинетические взаимодействия: препараты, повышающие концентрацию препарата:

• более 50% (амиодарон, хинидин, верапамил и др.), рекомендуется снижать дозу на 30-50% с мониторингом;
• менее 50% (карведилол, дилтиазем), на 15-30%;
• с неопределенной величиной (антибиотики, НПВП, ИПП), измерять концентрации и корректировать дозу;
• снижающие (антациды, холестирамин, рифампицин), увеличить дозу на 20-40% при необходимости.

Фармакодинамические взаимодействия:

• диуретики, амфотерицин, соли лития, кортикостероиды - вызывают гипокалиемию/гипомагниемию/гиперкальциемию, повышая кардиотоксичность и риск аритмий, корректировать электролиты;
• препараты калия - уменьшают нежелательные эффекты;
• препараты кальция (в/в) - усиливают токсичность, не рекомендовать;
• витамин D - повышает токсичность из-за гиперкальциемии;
• дофетилид - увеличивает риск torsades de pointes;
• морацизин - вызывает AV-блокаду;
• адреномиметики, трициклические антидепрессанты, резерпин - повышают риск аритмий;
• миорелаксанты - вызывают гипотензию, брадикардию, AV-блокаду;
• бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов - повышают риск проаритмий и блокады сердца;
• ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II - могут вызвать гиперкалиемию или повысить уровень дигоксина;
• фенитоин (в/в) - не применять из-за риска остановки сердца;
• колхицин - повышает риск миопатии;
• мефлохин - может вызывать брадикардии;
• аминазин и фенотиазины - уменьшают действие гликозидов;
• антихолинэстеразные - усиливают брадикардию;
• натрия аденозинтрифосфат - не применять в больших дозах из-за рисков для ССС;
• кислоты этилендиаминтетрауксусной соли - снижают эффективность и токсичность;
• наркотические анальгетики (фентанил) - вызывают гипотензию;
• напроксен - повышает концентрацию, усугубляет СН и снижает функцию почек;
• парацетамол - может уменьшить выведение почками;
• гормоны щитовидной железы - может потребоваться увеличение дозы при гипотиреозе.

Рекомендации: мониторинг концентраций, коррекция доз, избегание опасных комбинаций для предотвращения токсичности и аритмий.

Влияние на скорость психомоторной реакции

Не влияет, однако, учитывая возможные побочные эффекты нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально врачом, с учетом быстрой или медленной дигитализации, возраста, массы тела и состояния пациента.

Для взрослых и детей от 10 лет при быстрой дигитализации начальная доза 0,5-1 мг, затем по 0,25-0,75 мг каждые 6 часов в течение 2-3 дней. Поддерживающая доза 0,125-0,5 мг/сут за 1-2 приема.

Максимальная суточная доза для взрослых — 1,5 мг.

Для медленной дигитализации сразу поддерживающая доза 0,125-0,5 мг/сут, насыщение через 1 неделю.

Для детей от 2 лет при быстрой дигитализации 0,03-0,06 мг/кг/сут, для медленной — 1/4 от быстрой. Доза насыщения вводится частями (половина сначала, остальное с интервалами 4-8 часов, с оценкой ответа). Максимальная суточная доза насыщения для детей — 0,75-1,5 мг, поддерживающая — 0,125-0,5 мг. При дозе 0,125 мг использовать препарат с такой возможностью.

У пациентов с почечной недостаточностью дозы снижать, так как выведение через почки. У пожилых тщательно подбирать дозы из-за снижения функции почек и мышечной массы, чтобы избежать токсичности и передозирования.

Для таблеток

Глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, между приемами пищи.

Для раствора для инъекций

Вводится внутривенно: взрослым 0,25-0,5 мг (1-2 мл 0,025% раствора), медленно в 10 мл 5% глюкозы или 0,9% NaCl; 1-2 раза/сут первые дни, затем 1 раз/сут 4-5 дней, после — на per os.

Для капельного: 1-2 мл в 100 мл растворителя (20-40 кап/мин).

Для детей дозы по возрасту (мг/кг): недоношенным новорожденным 0,02-0,03; доношенным 0,03-0,04; 1 мес-2 года 0,04-0,06; 2-10 лет 0,03-0,04; от 10 лет 0,03.

У пожилых определять клиренс креатинина; при <50 мл/мин снижать поддерживающую дозу на 30-50%.

Побочные действия

Возможны со стороны:

• системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, сыпь, крапивницу, отек Квинке;
• психических нарушений: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, судороги;
• нервной системы: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость;
• органов зрения: нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола;
• сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма и проводимости, возникновение или усиление сердечной недостаточности;
• пищеварительного тракта: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, нарушение висцерального кровообращения, ишемия и некроз кишечника.

Передозировка

Симптомы:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, включая брадикардию, AV-блокаду, желудочковые тахикардии или экстрасистолию, фибрилляцию желудочков;
• со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея;
• со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение.

Наиболее опасными симптомами являются нарушения ритма из-за риска летального исхода при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией.

Терапия симптоматическая. При гипокалиемии (при отсутствии полной блокады сердца) вводить препараты калия; при полной блокаде — электрокардиостимуляцию. При аритмиях — лидокаин, прокаинамид, фенитоин, пропранолол. При жизнеугрожающем передозировке — введение фрагментов овечьих антител, связывающих дигоксин. Диализ и обменное переливание крови малоэффективны.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, защищенной от света и влаги, в недоступном для детей месте. Срок годности — 5 лет (для таблеток), 2 года (для раствора для инъекций).

Дигоксин можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде:

• таблеток по 500 мг, 60 шт. (10х6) в упаковке;
• раствора для инъекций 100 мг/ мл в ампулах по 5 мл, 10 шт. в упаковке.

На сайте представлен удобный каталог с лекарствами, которые имеют сертификаты соответствия нормам МОЗ Украины. Благодаря удобному поиску можно быстро подобрать, оформить заказ и рассчитаться за необходимые препараты. Мы выполняем доставку по всей Украине. Регулярные акции и скидки в онлайн-аптеке «Мед-сервис» сделают покупки более выгодными.