Аналоги Латасопт капли глазные 0,05 мг/мл по 2,5 мл во флаконе 1 шт.

Действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит латанопросту 0,05 мг;

Другие составляющие: натрия гидрофосфат, додекагидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; вода очищена.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код ATХ S01E E01.

Фармакодинамика

Действующее вещество лекарственного средства латанопрост, аналог простагландина F2a, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, уменьшающим внутриглазное давление (ВОТ) путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3-4 часа после применения латанопроста, а максимальный эффект отмечается через 8-12 часов. Гипотензивное действие длится не менее 24 часов.

Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен как монотерапия. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения латанопроста, которые показали, что он также эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере частично аддигонистами при применении.

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает значительного влияния на продуцирование внутриглазной жидкости. Не было обнаружено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

В экспериментальных исследованиях, проведенных на обезьянах, выявлено, что латанопрост в рекомендованных для клинического применения дозах существенно не влиял или имел лишь незначительное влияние на внутриглазное кровообращение, однако при местном применении возможно развитие слабо или умеренно выраженной гиперемии конъюнктивы и наружного слоя склеры.

Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывала влияния на сосуды сетчатки глаза согласно данным флуоресцентной ангиографии.

Латанопрост не вызывал истечения флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакических глаз человека в течение краткосрочного лечения.

Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети.

Эффективность применения латанопроста пациентам детского возраста (≤18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном маскированном клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом с участием 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В данном исследовании гестационный возраст новорожденных составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005% латанопрост 1 раз в сутки или 0,5% тимолол (или по выбору 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД относительно начального значения на 12 неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сходными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12 неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные о применении недоношенным новорожденным детям (рожденным ранее 36-й недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были подобными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (т. е. пациентов, которые имели, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакическую глаукому) и больных ПВГ были подобными.

Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования так же, как и у взрослых.

Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-ю неделю исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза

СП – стандартная погрешность.

^† Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика

Абсорбция.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) – это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарства, которые сами по себе неактивны, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста он становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и как все лекарства, попадающие во внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу.

Деление.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте, конъюнктиве и веках. Только незначительное количество достигает заднего сегмента.

Вывод.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или обладают лишь слабой биологической активностью и преимущественно экскретируются с мочой.

Дети.

Проводили открытое исследование фармакокинетики концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорожденных до детей до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастов получали лечение 0,005% латанопростом по 1 капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное влияние кислоты латанопроста было примерно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом сохранялся широкий резерв безопасности латанопроста относительно возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы латанопроста во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), сходной для детей и взрослых пациентов, что приводило к отсутствию накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения при устойчивом равновесии.

Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста) с открытоугловой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением. Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Гиперчувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исчерпывающие данные о взаимодействии латанопроста с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного применения в глаза двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландинов, аналоги простагландинов или их производные.

Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только при участии взрослых пациентов.

Латанопрост может повлечь за собой постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Еще до начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужки, например сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко – в течение второго или третьего года и не наблюдалось после четвертого года лечения. Прогрессирование пигментации радужки со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффекта усиления пигментации после 5 лет лечения латанопростом не оценивали. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33% пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 до 85%, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдались у пациентов с однородным голубым глазом и были редки у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит из-за повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не из-за увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. До сих пор в клинических исследованиях не были получены данные, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии неусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием лечения. В клинических исследованиях не наблюдалось накопление пигмента в трабекулярной сетке или в каком-либо другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения латанопроста указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не приводит к клиническим осложнениям и его применение можно продолжать в случае изменения пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация этого потребует, применение лекарственного средства следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугловой глаукоме, открытоугловой глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. В настоящее время отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о его применении при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В этой связи при таких состояниях рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Данные исследования применения латанопроста во время периоперационного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, а также избегать применения пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отека (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими и окклюзия вен сетчатки). Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.

Лекарственное средство можно применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплен достаточный клинический опыт, применять лекарственное средство пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальном участке, причем большинство случаев отмечено у пациентов из Японии. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальном участке не постоянно и в некоторых случаях она исчезала во время продолжения лечения латанопростом.

Латанопрост может постепенно менять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в которые его вводили, а также в близлежащих участках; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волос в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения применения лекарственного средства.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз, симптомы сухого кератоконъюнктивита, нарушение целостности слезной пленки и повреждение роговицы. При частом или длительном применении рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с синдромом сухого глаза и повреждением роговицы.

Бензалкония хлорид также может вызвать изменение цвета мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациент следует предупредить о том, что перед использованием глазных капель необходимо снимать мягкие контактные линзы и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность.

Безопасность применения латанопроста беременным не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для протекания беременности, для плода или новорожденного. В этой связи лекарственное средство не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью.

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому кормящим грудью следует прекратить применение лекарственного средства или приостановить кормление грудью.

Фертильность.

В исследованиях на животных было установлено, что латанопрост не оказывает значительного влияния на фертильность как самцов, так и самок.

Латанопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и в случае других препаратов в виде глазных капель, применение лекарственного средства может повлечь за собой временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для местного применения.

Взрослые (в том числе лица пожилого возраста)

Рекомендованная доза составляет по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении лекарственного средства вечером.

Лекарственное средство не следует применять чаще 1 раза в сутки, поскольку показано, что при более частом применении уменьшается эффективность снижения внутриглазного давления.

При пропуске дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, одевать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Лекарственное средство можно применять пациентам младенческого возраста в такой же дозировке, как и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного средства в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные по применению недоношенным младенцам (родившимся ранее 36-й недели беременности).

У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, страдающих главным образом первичной врожденной глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остается первоочередным методом.

Долгосрочная безопасность применения латанопроста детям не установлена.

Кроме раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, другие побочные реакции со стороны глаз при передозировке латанопроста не зафиксированы.

Нижеследующая информация может быть полезна в случае случайного проглатывания лекарственного средства. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90% латанопроста метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия латанопроста в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенную потливость.

У обезьян внутривенная инфузия латанопроста в дозах до 500 мкг/кг не оказывала никаких существенных эффектов на сердечно-сосудистую систему.

Внутривенное введение латанопроста у обезьян было связано с транзиторным бронхоспазмом. Однако при применении местно в глаза доз латанопроста, в 7 раз превышающих клиническую дозу, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостеноза.

При передозировке лекарственного средства следует проводить симптоматическое лечение.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности применения латанопроста у 33% пациентов было зарегистрировано изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»), другие офтальмологические нежелательные явления обычно временные и возникают после его введения.

Побочные реакции распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они встречаются, таким образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Редко – герпетический кератит ^*§ .

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль ^* , головокружение ^* .

Со стороны органов зрения:

Очень часто – гиперпигментация радужки, легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение постороннего тела в глазу), изменения в ресницах и пушковых волосах век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц); часто – крапчатый кератит, преимущественно бессимптомный, блефарит, боль в глазах, фотофобия, конъюнктивит ^* ; нечасто – отек век, сухость глаз, кератит ^* , нечеткость зрения, макулярный отек, включая кистозный макулярный отек ^* , увеит ^* ; редко – ирит ^* , отек роговицы ^* , эрозия роговицы, периорбитальный отек, трихиаз ^* , дистихиаз, киста радужной оболочки ^*§ , местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной кожи век, псевдопемфигоид ^; очень редко – периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век.

Со стороны сердца:

Нечасто – стенокардия, учащенное сердцебиение; очень редко – нестабильная стенокардия ^* .

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – бронхиальная астма ^* , одышка ^* ; редко – обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – сыпь на коже; редко – зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Нечасто – миалгия ^* , артралгия ^* .

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Нечасто – боль в груди ^* .

^* Побочная реакция на латанопрост, обнаруженная в послерегистрационном периоде.

^§ Частота побочной реакции на латанопрост оценивалась по «Правилу трех».

О случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, некоторым пациентам, у которых была значительно повреждена роговица, сообщали очень редко.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (£12 недель), в которых принимали участие 93 (25 и 68) пациенты младенческого возраста, профиль безопасности латанопроста был похож на взрослых и не было обнаружено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в разных подгруппах пациентов младенческого возраста были также подобными (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов младенческого возраста чаще, чем у взрослых, наблюдаются такие нежелательные явления как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Хранить при температуре 2-8 С в защищенном от света и недоступном для детей месте. После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °C.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

К. А. Ромфарм Компани С. Р. Л., Румыния/

SC Rompharm Company SRL, Румыния.

Адрес

Г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов, Румыния/

Otopeni city, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ильфов, Румыния.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины - http://www.drlz.com.ua/