Отзывы покупателей о Энап КРКА раствор для инъекций 1.25 мг/1 мл по 1 мл в ампулах 5 шт.

действующее вещество: эналаприлат;

1 мл раствора для инъекций содержит 1,25 мг эналаприлата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без видимых механических примесей.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Код ATX C09A A02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эналаприлат ингибирует ангиотензинпреобразовательный фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, росту активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона.

Фармакодинамический эффект

Антигипертензивный эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, что постепенно снижает АД. Снижается систолическое и диастолическое давление в главной легочной артерии, повышается коронарное кровообращение, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сокращений сердца).

После внутривенной инъекции эффект препарата наступает через 5-15 минут, максимальный эффект – через 1-4 часа, а его действие длится примерно в течение 6 часов.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам с диабетом, имеющим хронические обструктивные легочные заболевания, стенокардию, застойную сердечную недостаточность.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения эналаприлат плохо абсорбируется и почти неактивен, поэтому его следует вводить только внутривенно.

Распределение

После внутривенной инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с высокими концентрациями в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полувыведения составляет 4 часа. От 50 до 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100 % эналаприлата выделяется с мочой.

Выведение

Эналаприлат выводится главным образом почками с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Выведение происходит в несколько стадий, что объясняется крепким связыванием с ангиотензинпревращающим ферментом сыворотки крови. Период полувыведения на начальной стадии составляет примерно 11 часов, а на последней – 35 часов.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. Вывод замедляется; поэтому корректировку дозы следует проводить в соответствии с функцией почек.

Эналаприлат может быть удален из общего кровообращения путем гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с (62 мл/мин).

• Артериальная гипертензия, гипертензивный криз.
• Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

• Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Не следует применять Энап с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Противопоказано одновременное применение с ингибитором неприлизина (например, сакубитрилом) из-за повышенного риска ангионевротического отека. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения терапии сакубитрилом/валсартаном – препаратом, содержащим ингибитор неприлизина. Применение сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения применения лекарственного средства Энап (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием

Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому сочетание эналаприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные препараты

Сочетание эналаприла с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели сопутствующего приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости; следует тщательно контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой появления (развития) артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе с острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, который влияет на действие РААС. Энап с алискирена не должен использоваться у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золота

Изредка сообщали о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом) противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптином повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Эналаприлат для парентерального применения быстро уменьшает повышенное АД и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия

Больные артериальной гипотензией с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и/или гиповолемией из-за терапии диуретиками, вследствие бессолевой диеты и диализа или из-за диареи и рвоты составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензина системы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача, при изменении дозы препарата и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются единичными и обратными явлениями. Их можно избежать путем прекращения лечения с диуретиками и низким содержанием соли перед началом лечения с Энап, если это возможно.

Если лечение эналаприлатом всех указанных пациентов невозможно прекратить, то рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно с низшей дозы (½ ампулы) эналаприлата.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор хлорида натрия для расширения объема плазмы. Транзиторная гипотония не является противопоказанием к лечению эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы пациенты обычно переносят дальнейшие дозы хорошо.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью следует применять препарат пациентам со стенозом аорты или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и генерализованным атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с генерализованным атеросклерозом могут иметь заболевание сосудов почек, которое клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом следует очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции выводного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) нуждаются в корректировке дозы в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и в дальнейшем – с ответом на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и быстропроходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная артериальная гипертензия).

Реноваскулярная артериальная гипертензия

Существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Утрата функции почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет достаточных данных по лечению эналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение эналаприлом таких больных не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует в момент некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечено появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), которые проходят иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла/эналаприлата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

В редких случаях при лечении эналаприлатом появляется ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и ввести соответствующее наблюдение за больным, чтобы убедиться, что полностью исчезли все симптомы повышенной чувствительности. При ангионевротическом отеке без дыхательной недостаточности пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщали о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть вовлечение языка, глотки или гортани в процесс, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связывающимся с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения терапии сакубитрилом/валсартаном. Применение сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения применения лекарственного средства Энап (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (маммаллический таргетик) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптином повышает риск возникновения ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка с нарушениями функций органов дыхания или без них (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Такие реакции можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидами низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидами низкой плотности с декстрином сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа

Сообщалось о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и одновременно применяют ингибитор АПФ. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопросы применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, так как они угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, гипоальдостеронизмом, возрастом > 70 лет, сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом, в случае сопутствующего. плеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, у пациентов с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать суровые, время от времени летальные аритмии. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность или период кормления грудью

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Если беременность установлена, лечение эналаприлом следует немедленно прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Эналаприл не рекомендуется применять в период кормления грудью (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические особенности

Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Особые предупреждения о вспомогательных веществах

Препарат содержит бензиловый спирт (Е1510), который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей младше 3 лет, поэтому он противопоказан недоношенным детям и новорожденным.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть по существу свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

В случаях, когда прием ингибиторов АПФ проходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Грудных детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, обладающий способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа и теоретически – путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на грудного молока остается неопределенным. Кормление грудью не рекомендуется при лечении ингибиторами АПФ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам не рекомендуется использовать транспортные средства и работать с ними до выяснения реакции на лечение. При переходе на лечение эналаприлом следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости, что ухудшает способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применять взрослым.

Энап, раствор для инъекций, следует вводить струйно медленно, в течение по меньшей мере 5 минут. Его можно вводить разведенным в 50 мл 5 % глюкозы, 0,9 % растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5 % растворе глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % глюкозы в лактате Рингера.

Обычная рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения АД) составляет 1 ампулу (1,25 мг), которую следует вводить медленно внутривенной инъекцией или инфузией в течение по меньшей мере 5 минут каждые 6 часов.

При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часов.

Обычно лечение эналаприлатом длится 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к пероральному лечению эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, первоначально лечившихся половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе к пероральному лечению составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Дозировка для пациентов, лечащихся диуретиками

Пациентам, принимающим диуретики, рекомендуемая начальная доза составляет ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через 1 час будет неудовлетворительным, та же доза может быть повторена, и лечение продолжается полной дозой (1 ампула каждые 6 часов) через 6 часов.

Дозировка при почечной недостаточности.

Дозы эналаприлата для пациентов с ХПН зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина > 0,5 мл/с (креатинин сыворотки – до 265 мкмоль/л) следует назначать обычные дозы эналаприлата по 1 ампуле (1,25 мг) каждые 6 часов. Пациентам с клиренсом креатинина < 0,5 мл/с (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, нужно повторно ввести ту же дозу. Лечение продолжать в полной дозе по 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов.

Дозировка при гемодиализе

Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо производить в зависимости от уровня АД.

Рекомендуемая доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,625 мг (½ ампулы) каждые 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Дозу эналаприлата следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Энап, раствор для инъекций, не следует применять детям из-за недостаточности данных эффективности и безопасности применения.

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II.

Во время лечения передозировка у пациента следует контролировать АД, частоту дыхания, концентрацию калия в сыворотке крови и диурез.

Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации АД и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят данную дозу препарата (1 мг/1,25 мг). Эналаприлат можно удалить из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл/мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке крови уменьшаются на 45-57 %.

Эналаприлат – это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения препаратом Энап, раствор для инъекций, возможны такие же побочные эффекты, как и во время лечения препаратом Энап, таблетки или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8 %). Побочными эффектами, которые имели место более 1% пациентов, также были головная боль (2,9 %) и тошнота (1,1 %). Единственными побочными эффектами, которые появлялись у 0,5-1 % пациентов, были инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадка, сыпь на коже и запор.

Побочные реакции, приводимые по системам органов и частоте: очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, <1/100; редко > 1/10000, < 1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

• Со стороны системы крови и лимфатической системы:
• нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);
• редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.
• Со стороны эндокринной системы:
• неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона
• Со стороны метаболизма:
• нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны психики
• часто: депрессия;
• нечасто: спутанность сознания, бессонница, нервозность;
• редко: нарушение сновидений, расстройства сна.
• Со стороны нервной системы:
• очень часто: головокружение;
• часто: головная боль, синкопе, изменение вкуса;
• нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.
• Со стороны органов зрения:
• очень часто: затуманивание зрения.
• Расстройства слуха и лабиринта
• нечасто: шум в ушах.
• Со стороны сердечной системы:
• часто: боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия;
• нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны сосудистой системы:
• часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию);
• нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия;
• редко: феномен Рейно.
• Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
• очень часто: кашель;
• - часто: одышка;
• - нечасто: ринорея, воспаление горла, дисфония, фарингит, бронхоспазм/астма;
• - редко: инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
• Со стороны пищеварительного тракта:
• очень часто: тошнота;
• часто: диарея, абдоминальная боль, искажение вкуса;
• нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва;
• редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;
• очень редко: отек.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей:
• редко: печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, включая некроз; холестаз, включая желтуху.
• Со стороны кожи и подкожных тканей:
• часто: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»);
• нечасто: повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
• редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
• Зафиксирован комплекс симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны экзантемы, фоточувствительность и другие изменения на коже.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей:
• нечасто: мышечные судороги.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей:
• нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
• редко: олигурия.
• Со стороны половой системы и молочных желез:
• нечасто: импотенция;
• редко: гинекомастия.
• Общие нарушения:
• очень часто: астения;
• часто: усталость;
• нечасто: лихорадка.
• Лабораторные показатели:
• часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови;
• редко: повышение мочевины в крови, гипонатриемия;
• редко: повышение ферментов печени; повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
• *Показатели заболеваемости были сравнимы с таковыми в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.
• При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином из-за помутнения раствора и образования осадка.

1 мл раствора для инъекций в ампуле; 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.