Отзывы покупателей о Даниеста табл. п/пл.об. 10мг №20

действующее вещество: дидрогестерон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03D B01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Дидрогестерон-это синтетический прогестерон с пероральной биодоступностью, который вызывает секреторную транформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он обеспечивает предотвращение повышенного риска гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванного эстрогенами. Дидрогестерон не имеет эстрогенных, андрогенных, анаболических и кортикоидных свойств.

Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приеме дидрогестерона остается.

У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержания лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS І).

Проведено рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля в дозе 90 мг в сутки для поддержания лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS ІІ).

Клинические исследования LOTUS І і LOTUS ІІ подтвердили нижеуказанное

Главную цель исследований - доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) - было достигнуто.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составляла 37,6 % и 33,1 % (LOTUS І) и 36,7% и 34,7% (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составляла 4,7 (95 % ДІ, -1,2; 10,6) (LOTUS І) и 2,0 (95 % ДІ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке субъектов исследования для оценки по безопасности (1029 субъектов (LOTUS І) и 1030 субъектов (LOTUS ІІ), которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии (TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемой, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациентов и исследуемое показания.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема дидрогестерона в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, он быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидрогестерона (ДГД) достигаются через 0,5-1,5 часа после приема. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг.ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно.

После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме крови примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме крови считается клинически незначимым. Итак, дидрогестерон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет примерно 22000 л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Концентрация главного активного метаболита ДГД достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация в плазме ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерона составляют около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

Выведение

После перорального применения в среднем 63% дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы крови в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение происходит через 72 часа. ДГД выделяется с мочой преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика одноразовой и многократных доз является линейной при пероральном приеме доз в диапазоне 2,5-20 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется при повторных приемах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Показания

• Нерегулярные менструальные циклы;
• эндометриоз;
• дисменорея;
• бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
• поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
• угрожающий и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Даниеста® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

• для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
• при дисфункциональных маточных кровотечениях;
• при вторичной аменорее.

Противопоказания

• Недиагностированное вагинальное кровотечение;
• имеющиеся серьезные заболевания печени или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
• следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применять в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
• установлена гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома или менингиома в анамнезе).

Лечение с целью поддержания лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш.

Данные исследований іn vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20α-дигидрогидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наравне с цитозольным метаболизмом метаболические преобразования осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что вызывает образование нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического преобразования с помощью CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.

Исследование іn vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжают возникать через некоторое время лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, в случае необходимости, исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из следующих нарушений происходит впервые или ухудшается во время применения препарата, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения:

• чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;
• значительное повышение артериального давления;
• появление венозной тромбоэмболии.

В случае привычного или угрожающего выкидыша необходимо определить и проверять во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие наблюдения

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим печеночным заболеванием. Если любое из этих состояний присутствует или появлялось ранее, и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего лечения гормонами, пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время терапии дидрогестероном, поэтому следует рассмотреть прекращение терапии в таких случаях.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении лекарственного средства Даниеста®. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое лечение лекарственным средством Данієста® необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания"). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие предостережения касаются применения лекарственного средства Даниеста® за показаниям "для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы»

См. также предостережения в инструкциях для медицинского применения препаратов эстрогенов.

Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не менее одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

Доказательства относительно рисков, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / дальнейшее врачебное наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее возобновлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить согласно действующей практике скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, риск может быть от 2 до 12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстроген. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется по меньшей мере в течение 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени, или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women's Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновую заместительную гормональную терапию, что проявляется примерно через 3 (от 1 до 4) года. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск уменьшается со временем и что время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия продолжалась в течение более чем 5 лет, этот риск может существовать в течение 10 лет или более.

Заместительная гормональная терапия, в частности эстроген-прогестагеновая комбинированная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

cЗаместительная гормональная терапия связана с 1,3-3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может еще повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ІМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4-6 недель до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, возобновлять лечение не следует.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может выявляться при скрининге). Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьезной аномалией (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск возникновения ишемической болезни сердца во время заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень мала у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет расти в старшем возрасте.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1-1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По расчетам более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До сих пор не выявлено доказательств вредного влияния дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно роли прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких других эпидемиологических данных до сих пор нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда влияние препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять в течение беременности по четким показаниям.

Период кормления грудью

Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований по проникновению дидрогестерона в грудное молоко не проводили.

Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даниеста® имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Нечасто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Следующие схемы дозирования рекомендованы для лечения лекарственным средством Даниеста®. Дозы, схему и продолжительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуального клинического ответа пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Даниеста® в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Даниеста® в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить самую высокую дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Даниеста® в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить самую высокую дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка Даниеста® в сутки с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, как и для привычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

1 таблетка Даниеста® 3 раза в сутки (30 мг в сутки). Лечение начинать со дня забора ооцитов и продолжать в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки Даниеста® сразу, затем по 1 таблетке Даниеста® каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить самую высокую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или снова появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Даниеста® каждые 8 часов.

После того как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются снова, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш

Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Даниеста® в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, следует продолжить лечение, как это описано в случае угрозы выкидыша.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Для остановки кровотечения назначать 2 таблетки препарата Даниеста® в сутки в течение 5-7 дней. Потеря крови значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после завершения такого лечения появится кровотечение отмены, о чем пациентка должна быть предупреждена.

С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения Даниеста® назначать по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, если необходимо - в комбинации с эстрогеном в течение 2-3 циклов. После этого лечение можно прекратить с целью проверки нормализации цикла у пациентки.

Вторичная аменорея

От 1 до 2 таблеток препарата Даниеста® в сутки с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном.

Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, и в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, которые согласуются с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически следует пересматривать целесообразность такого лечения (см. "Особенности применения").

Способ применения

Для перорального приема.

При применении высших доз таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

Дети.

Дидрогестерон не применять до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Симптомы

Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки - тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная дневная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение

Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки можно рассматривать симптоматическое лечение.

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.

Указанные ниже побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсируемых компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержке лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением дидрогестерона (n=1036) и по спонтанным сообщениям. Определение частоты возникновения побочных реакций основывается на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)

Редко: увеличение в размерах прогестагензависимых новообразований (например менингиомы)*.

Кровь и лимфатическая система

Редко: гемолитическая анемия*.

Психические расстройства

Нечасто: депрессивное настроение.

Иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности.

Нервная система

Часто: головная боль и мигрень.

Нечасто: головокружение.

Редко: сонливость.

Пищеварительный тракт

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Гепатобилиарная система

Нечасто: нарушение функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница).

Редко: ангионевротический отек*.

Репродуктивная система и молочные железы

Очень часто: вагинальное кровотечение.

Часто: менструальные расстройства (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго -/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.

Редко: припухлость молочных желез.

Общие расстройства и местные реакции

Редко: отеки.

Обследование

Нечасто: увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, были внесены в частоту "редко" на основе того, что верхняя граница 95% доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также раздел "Особенности применения" и инструкции для медицинского применения препаратов эстрогенов):

- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;

- венозная тромбоэмболия;

- инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. "Особенности применения"). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, которые применяли ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (RR 1,43; 95 % CI 1,31-1,56). У женщин в возрасте 50-54 года, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. У около 2 из 2000 женщин в возрасте 50-54 года, которые не применяли ЗГТ, был диагностирован рак яичников за пятилетний период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствие эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.