Беродуал аэрозоль по 200 доз (10 мл) в баллоне

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 ингаляция содержит ипратропию бромида моногидрат 21 мкг, что эквивалентно ипратропию безводного бромида 20 мкг; фенотерола гидробромида 50 мкг;

вспомогательные вещества: норфлуран (пропеллент), кислота лимонная безводная, этанол безводный, вода очищенная.

Вспомогательное вещество с известным эффектом: это лекарственное средство содержит 14 мг алкоголя (этанола) на ингаляцию.

Аэрозоль дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или чуть желтоватая, или чуть-чуть коричневатая жидкость, свободная от суспендированных частиц.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Фенотерол и ипратропия бромид. Код АТХ R03AL01.

Фармакодинамика.

Беродуал Н содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропию бромид, обладающую антихолинергическим эффектом и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. В доклинических исследованиях, он ингибирует взвешенные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающей вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры бронхов. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, не являющегося системным.

Фенотерола гидробромид – это симпатомиметик прямого действия, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета₂- адренорецепторы. Стимуляция бета₁ - адренорецепторов происходит только при применении более высоких доз. С помощью стимулирующего Gs-протеина связывание бета₂ -адренорецепторов приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование целевых белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию специфических кальцийзависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергенов (реакции немедленного типа). После применения фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. В последствии после приема фенотерола в дозе 0,6 мкг отмечено повышение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже чаще при внутривенном введении, отмечено снижение способности матки к сокращению. Также при применении высоких доз наблюдаются следующие метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя приводит к повышенному поглощению ионов К+, в первую очередь в скелетной мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, такие как повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, вызванные сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета₂-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах - стимуляцией бета₁-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами, наблюдается удлинение интервала QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Однако системное влияние фенотерола после применения с помощью небулайзера (раствор для ингаляций) может быть выше, чем при применении рекомендованных доз аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Тремор – эффект бета-агонистов, который наблюдается чаще всего. В отличие от воздействия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы являются поводом для развития толерантности.

При одновременном применении двух активных ингредиентов расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегеневого аппарата, связанных с нарушением проходимости респираторного тракта/дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, которое должно обеспечить возможность индивидуального подбора дозы, подходящей каждому пациенту с уменьшением количества побочных эффектов.

Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Аналогичное количество дозы оседает в дыхательных путях после вдыхания дозированного аэрозоля. В частности, после ингаляции водного раствора с помощью ингалятора Респимат экспериментально наблюдается более чем вдвое большее количество лекарственного средства, которое оседает в легких по сравнению с дозированным аэрозольным ингалятором. Соответственно количество препарата, оседающего в ротоглотке, уменьшается и значительно ниже для ингалятора Респимат по сравнению с дозированным аэрозольным ингалятором. Часть оседающей в легких дозы быстро достигает кровообращения (в течение нескольких минут). Количество активного вещества, которое оседает в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит желудочно-кишечный тракт. Поэтому системная экспозиция является функцией как пероральной, так и легочной биодоступности.

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромида. Часть глотаемого препарата главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая (приблизительно 1,5%).

После введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы в кумулятивной суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля БЕРОДУАЛ Н приблизительно 1% ингаляционной дозы выводится в виде свободного фенотерола в суточной моче. Согласно этому установлено, что общая системная биодоступность ингаллированных доз гидробромида фенотерола составляет 7%.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после введения. После введения показатели «концентрация в плазме – время» можно описать по трехкамерной модели, где конечный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (2,7 л/кг).

Приблизительно 40% препарата связывается с протеинами плазмы крови. Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс – 0,27 л/мин.

В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составлял 65% после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8% дозы. После приема внутрь общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале – 40,2% от дозы в течение 48 часов.

Ипротропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) ипратропия (материнского соединения) составляла приблизительно 46% дозы введенной внутривенно, менее 1% от перорального приема и примерно 3-13% от ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора БЕРОДУАЛ Н. Опираясь на эти данные утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного применения ипратропия бромида составляет по подсчетам 2% и 7-28% соответственно. Следовательно, часть проглатываемой дозы ипратропия бромида значительно не скажутся на системном воздействии.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное понижение концентраций препарата в плазме крови. Определенный объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на крысах и собаках указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет около 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс – 0,9 л/мин. После приема внутрь приблизительно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозы после введения, 9,3% - после перорального приема и 3,2% - после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3% дозы после введения, 88,5% - после перорального приема и 69,4% - после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновым рецептором незначительно, и метаболиты следует считать неэффективными.

Профилактика и симптоматическое лечение одышки при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, астма, вызванная физической нагрузкой и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «раскрытию легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитики, гипертоническими солевыми растворами, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.

При необходимости длительного лечения оно всегда должно сопровождаться противовоспалительной терапией.

Препарат БЕРОДУАЛ Н противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к фенотеролу гидробромиду и/или ипратропию бромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам лекарственного средства; пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

Хроническое сопутствующее применение Беродуала Н с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеперечисленных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффект БЕРОДУАЛа Н.

Усиление эффекта и/или повышенный риск побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• ксантиновые производные (например, теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы моноаминооксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенизированные углеводороды анестетики (например, галотан, трихлороэтилен и энфлуран). В частности, они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия:

Гипокалиемия, связанная с применением бета₂ -агонистами, может быть усилена одновременным лечением ксантиновыми производными, глюкокортикостероидами и диуретиками. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усугублять негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В схожих вариантах рекомендуется проводить мониторное определение уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании распыленного ипратропия в глаза, так и в комбинации с бета₂ -агонистами.

Также лечение БЕРОДУАЛом Н может уменьшить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учесть, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее 6 часов до начала анестезии.

В случае быстро прогрессирующего острого диспноэ (затруднения дыхания) следует предупредить пациентов о необходимости немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, БЕРОДУАЛ Н может повлечь за собой парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма использование БЕРОДУАЛа Н следует прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых БЕРОДУАЛ Н следует применять только после тщательной оценки риск/польза, особенно если доза выше рекомендуемой:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоидизм;
• феохромоцитома;
• пациентам, применяющим сердечные гликозиды;
• тяжелая и нелеченная гипертензия;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных препаратов, включая БЕРОДУАЛ Н, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Существуют показания, полученные из постмаркетинговых данных и научных публикаций, об единичных случаях ишемии миокарда, связанных с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием – тяжелой сердечной болезнью (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающих БЕРОДУАЛ Н, следует предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.

Беродуал Н, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

• пациентам со склонностью к развитию узкоугольной глаукомы;
• пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
• пациентам с почечной недостаточностью;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об частных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, увеличение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома, боль в глазах), возникавшие в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с адренергическими бета₂ -агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать по правилам применения дозированного аэрозольного ингалятора Беродуал Н. Необходимо быть осторожными во избежание попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа узкоугольной глаукомы включают в себя:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечеткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

В случае появления вышеупомянутых симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Больные муковисцидозом могут быть более подвержены развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических средств. Симптомы исчезнут после прекращения лечения.

Длительное применение.

• Пациентам, больным бронхиальной астмой, БЕРОДУАЛ Н следует применять только в случае необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение «при необходимости» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение, если разрешают обстоятельства.
• Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за симптомами у пациентов, больных бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащего бета₂ -агонисты, например Беродуала Н, для купирования симптомов бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой может вызвать ухудшение контроля за течением заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение длительного времени дозы бета₂ -агонистов, в том числе Беродуала Н, свыше рекомендованной не только не оправдано, но и опасно. В этом случае для предотвращения потенциально жизненно угрожающего течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и особенно адекватность противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами, или откорректировать дозу существующей противовоспалительной терапии или назначение дополнительных препаратов.

Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы высокими и чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета₂ -симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью выяснена. Однако неадекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно с Беродуалом Н только под контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за чрезмерной терапии бета₂ -агонистами может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком начальном уровне калия рекомендуется контролировать уровни калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у диабетических пациентов.

В редких случаях после приема Беродуала Н могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.

Лекарственное средство содержит 14 мг алкоголя (этанола) в каждой ингаляции. Количество алкоголя в каждой ингаляции эквивалентно меньшему количеству чем в 1 мл пива или в 1 мл вина. Небольшое количество алкоголя в данном лекарственном средстве не будет иметь заметных последствий.

Примечание для спортсменов. Применение БЕРОДУАЛ Н может дать положительные результаты анализа на допинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Доклинические данные в сочетании с имеющимся опытом у людей не свидетельствуют о негативном влиянии фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов в период беременности.

Следует помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную функцию активности матки. Применение бета₂-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Кормление грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, что ипратропий будет влиять на младенца в значительной степени. Следует с осторожностью назначать БЕРОДУАЛ Н в период кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные по влиянию на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, так и для каждого из компонентов отдельно. Доклинические исследования влияния применения отдельно ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения во время лечения БЕРОДУАЛом Н. Следовательно, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой. В случае возникновения таких побочных реакций пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например, управления автотранспортом или работы с техническими средствами.

Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания. Для взрослых и детей в возрасте от 6 лет рекомендуют следующие режимы дозирования:

Для купирования острого приступа бронхоспазма и приступа одышки рекомендована ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В общем, при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если через 5 минут дыхание существенно не улучшается после применения 1-2 ингаляций, можно сделать еще 1-2 дополнительные ингаляции. Если нет эффекта после проведения 4 ингаляций, может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мероприятий. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Если признано необходимым применение БЕРОДУАЛа Н для длительного лечения, рекомендуемая доза - 1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н следует применять только при необходимости. В общем, время и дозу каждой ингаляции следует определять согласно симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может повысить вероятность потенциально тяжелых побочных реакций.

Для предотвращения приступа астмы, вызванного физической нагрузкой или ожидаемого контакта с аллергеном, применяют 2 ингаляции, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).

Порядок применения.

Правильное применение дозированного аэрозоля важно для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. При ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх, а мундштук – вниз, независимо от позиции ингаляции. Применять, по возможности, сидя или стоя.

Перед первым применением аэрозоля следует снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.

Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует

1. Снять защитный колпачок (рис.1).

Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать клапан перед применением.

Рис.1 Рис.2

2. Глубоко выдохнуть.

3. Держа ингалятор, как показано на рис. 2, охватить губами мундштук. Стрелка на баланчике должна быть повернута вверх, а мундштук – вниз.

4. Вдохнуть поглубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения 1 (одной) мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.

5. После использования надеть защитный колпачок.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать клапан. Следует избегать попадания распыленного препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль Беродуал Н следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых.

Чистите мундштук ингалятора не менее 1 раза в неделю. Важно хранить мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не препятствует утечке аэрозоля. Для очистки ингалятора сначала следует снять пылезащитный колпачок и отсоединить от ингалятора баллончик. Промыть ингалятор водой до полного смыть густеющий препарат и/или грязи (рис. 3).

Рис. 3 Рис. 4

После очистки встряхнуть ингалятор и оставить его высохнуть на воздухе без использования какой-либо нагревательной системы. Когда мундштук высохнет, подсоедините баллончик и пылезащитный колпачок (рис. 4).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н.

Мундштук не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Со специально назначенным мундштуком разрешено использовать только БЕРОДУАЛ Н. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя раскрывать с применением силы.

Баллончик непрозрачен. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе невозможно получить точное количество препарата.

Приблизительное количество препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:

• стряхнув баллончик, проверить наличие жидкости;
• отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (см. рис. 5).

Рис. 5.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы.

Применять детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Симптомы.

В зависимости от длительности передозировки могут возникать следующие побочные реакции, типичные для бета₂- адренергических средств: приливы, головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение экстрасистолия и сильный тремор в пальцах и во всем теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после пероральной передозировки.

При применении фенотерола в дозах выше рекомендованной по показаниям БЕРОДУАЛа Н наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушения визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности и вдыхаемой пратропии.

Терапия. Лечение Беродуалом Н должно быть прекращено. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и электролитический мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов в тяжелых случаях – интенсивная поддерживающая терапия, которая может включать госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета₁-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендован контроль сердечной деятельности, а именно – ЭКГ.

При применении Беродуала Н, как и для всех лекарственных средств, могут возникать побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами БЕРОДУАЛа Н.

Побочные реакции на препарат выявлены на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с MedDRA:

очень часто (≥ 1/10)

часто (≥ 1/100, < 1/10)

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

редко (≥ 1/10000, < 1/1000)

очень редко (<1/10000)

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным)

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактические реакции*, гиперчувствительность*;

неизвестно – пурпура.

Нарушения метаболизма и питания:

редко – гипокалиемия*;

очень редко – повышение уровня глюкозы в крови.

Психические нарушения:

нечасто – нервозность;

редко – возбуждение, психические нарушения.

Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Это наблюдалось главным образом у детей младше 12 лет.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, тремор, головокружение;

неизвестно – гиперактивность.

Со стороны органов зрения:

редко – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боли в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение;

редко – аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда;*

неизвестно – ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – кашель;

нечасто – фарингит, дисфония;

редко – бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле;

неизвестно – местное раздражение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – рвота, тошнота, сухость во рту;

редко – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек полости рта*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

редко – крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

редко – слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко – задержание мочи.

Исследование:

нечасто – повышение систолического АД;

редко – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные реакции не наблюдались во время клинического исследования. Частота указана за верхним пределом 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение, согласно инструкции ЕС по составлению короткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,0006, что означает «редкие» реакции).

** Особенно больные муковисцидозом могут быть более подвержены развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (содержащихся в БЕРОДУАЛЕ Н).

Как и при другой ингаляционной терапии, БЕРОДУАЛ Н может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза.

По 10 мл (200 ингаляций) в металлическом баллончике с дозирующим клапаном. По 1 баллончику в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия.